NAD+500 mg
Coenzima liofilizada para investigación de bioenergética mitocondrial y eje sirtuina.
También conocido como: NAD · NAD+ · Nicotinamida Adenina Dinucleótido · β-NAD
- Forma
- Polvo liofilizado
- Pureza
- ≥ 99.0% (HPLC)
- Presentación
- Vial · 500 mg
- Identidad
- MS verificada
- Almacenamiento
- 2–8 °C
- Uso
- In vitro · +18
Mecanismo de acción
El NAD+ es una coenzima esencial en reacciones redox mitocondriales y sustrato obligatorio de sirtuinas (SIRT1-7) y PARPs. En modelos in vitro restaura la relación NAD+/NADH y modula la expresión génica dependiente de sirtuinas.
Caracterización química
- Peso molecular
- 663.43 Da
- CAS
- 53-84-9
- Pureza
- ≥ 99.0% (HPLC)
- Forma
- Polvo liofilizado
Identidad y composición
Primera precisión, porque condiciona todo lo demás: el NAD+ no es un péptido. Es un dinucleótido — nicotinamida adenina dinucleótido — formado por nicotinamida ribósido y adenosín monofosfato unidos por un puente pirofosfato. Está en el catálogo por su lugar en la investigación metabólica, no por pertenecer a la misma familia química que el resto.
Es una coenzima endógena presente en todas las células vivas conocidas, con un peso molecular de 663.43 Da y número CAS 53-84-9. No es un compuesto de diseño ni un análogo: es una molécula central del metabolismo desde hace miles de millones de años de evolución.
Reta MX suministra NAD+ liofilizado exclusivamente como reactivo para investigación in vitro. No cuenta con registro COFEPRIS ni aprobación de ningún regulador para uso humano o veterinario.
Mecanismo de acción detallado
El NAD+ cumple dos funciones que conviene no confundir. La primera es redox: es el aceptor de electrones del catabolismo, alternando entre NAD+ y NADH en glucólisis, ciclo de Krebs y β-oxidación. En esa función es un transportador — se recicla, no se consume.
La segunda función sí lo consume, y es la que sostiene el interés del campo: el NAD+ es sustrato obligatorio de las sirtuinas (SIRT1–SIRT7) y de las PARP. Cada reacción de desacetilación por sirtuina y cada reparación de ADN mediada por PARP rompe una molécula de NAD+ liberando nicotinamida. Esas enzimas no lo usan como cofactor reciclable sino como consumible.
De ahí la lógica del campo: si el NAD+ se consume y su disponibilidad declina, la actividad de sirtuinas y PARP queda limitada por sustrato. La reposición celular corre a cargo de la vía de rescate, cuyo paso limitante es la enzima NAMPT.
Ahora el punto que casi nadie que vende este compuesto menciona, y que es el más importante para cualquiera que diseñe un experimento con él: el NAD+ es una molécula grande y cargada, y no atraviesa con facilidad la membrana plasmática. Añadir NAD+ al medio extracelular no equivale a elevar el NAD+ intracelular.
Lo que ocurre en la práctica es que el NAD+ extracelular es degradado por ectoenzimas — CD38 y nucleotidasas de superficie — a metabolitos más pequeños como NMN y NR, y son esos los que entran a la célula y se reconvierten en NAD+ por la vía de rescate. Ésa es la razón por la que el campo de la investigación en longevidad trabaja mayoritariamente con precursores (NMN, NR, nicotinamida, ácido nicotínico) en lugar de con NAD+ directamente. No es una preferencia arbitraria: es un problema de permeabilidad.
Farmacocinética
La consecuencia directa de lo anterior es que el concepto de biodisponibilidad del NAD+ es problemático. La molécula intacta tiene una permeabilidad de membrana pobre y una vida media extracelular corta por la acción de CD38 y ectonucleotidasas.
En cultivo celular, esto significa que un brazo de NAD+ añadido al medio está en realidad exponiendo a las células a una mezcla dinámica de NAD+ y sus productos de degradación. Un diseño riguroso debe contemplar esa hidrólisis como variable, no asumir que la concentración nominal es la concentración efectiva de la molécula intacta.
El NAD+ es además higroscópico y sensible a la luz, y su estabilidad en solución acuosa es limitada — considerablemente menor que la de los péptidos liofilizados del catálogo. Es la razón por la que su ventana de uso reconstituido es más corta.
La relación NAD+/NADH, no la concentración absoluta de NAD+, es lo que suele importar funcionalmente. Es un cociente, y medir solo el numerador informa poco.
Evidencia científica
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Cell Metabolism, 2018;27(3):529-547. ↗Revisión de referencia sobre moléculas que elevan NAD+ y la evidencia in vivo disponible. Es el punto de entrada correcto al campo, y expone con claridad por qué la investigación se concentra en precursores y no en NAD+ directo.
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2021;22:119-141. ↗Revisión del metabolismo de NAD+ en envejecimiento: vía de rescate, papel de NAMPT como paso limitante, y consumo por sirtuinas, PARP y CD38.
- Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. Cell Metabolism, 2016;23(6):1127-1139. ↗Establece a CD38 como principal NADasa responsable del declive de NAD+ asociado a la edad. Es la referencia que explica por qué el NAD+ extracelular no sobrevive intacto.
- Nota sobre la interpretación de la evidencia.La literatura que sustenta el interés en el eje NAD+ es sólida, pero conviene ser preciso sobre qué demuestra: la mayoría de los estudios in vivo de referencia emplean precursores (NMN, NR), no NAD+ administrado directamente. Extrapolar esos resultados al NAD+ intacto es un salto que la evidencia no respalda de forma directa.
Protocolos de investigación
- Cuantificación del cociente NAD+/NADH — no de NAD+ absoluto — por ensayo enzimático cíclico o espectrometría de masas. El cociente es la variable funcionalmente informativa.
- Ensayos de actividad sirtuina (SIRT1, SIRT3) con lectura de desacetilación de sustrato, frente a control de vehículo.
- Control imprescindible en cualquier diseño con NAD+ extracelular: incluir brazos con NMN y/o NR a concentración equimolar. Si el efecto se reproduce con los precursores, el resultado es consistente con degradación extracelular y captación como precursor — no con entrada de NAD+ intacto.
- Considerar inhibición de CD38 como brazo experimental para separar el efecto de la degradación extracelular.
- Ensayos de actividad PARP en modelos de daño de ADN, donde el NAD+ opera como consumible.
- Verificar el pH del medio tras la adición: el NAD+ en solución puede alterarlo a concentraciones altas.
Estabilidad y conservación
- Liofilizado (sellado)
- −20 °C es la condición preferente; 2–8 °C es aceptable a corto plazo. Protegido de la luz y de la humedad — el compuesto es higroscópico.
- Reconstituido
- 2–8 °C, protegido de la luz, con una ventana de uso corta — del orden de días, no de semanas. Es notablemente menos estable en solución que los péptidos liofilizados del catálogo.
- Sensibilidad a pH
- El NAD+ es lábil en condiciones alcalinas. Evitar medios de pH elevado; verificar el pH de la preparación.
- Higroscopía
- El polvo capta humedad ambiental con facilidad. Atemperar el vial completamente antes de abrir y minimizar el tiempo de exposición al aire.
- Señal de descarte
- Coloración amarillenta, turbidez o apelmazamiento del polvo por humedad.
Perfil de seguridad
- Clasificación
- Reactivo para investigación in vitro (RUO). No es medicamento ni suplemento y no cuenta con registro sanitario COFEPRIS para uso humano.
- Naturaleza del compuesto
- El NAD+ es una coenzima endógena presente en todas las células. Eso no implica inocuidad a concentraciones no fisiológicas: la exposición extracelular a NAD+ y a sus productos de degradación es un estímulo señalizador en sí mismo, incluyendo señalización purinérgica.
- Ausencia de datos clínicos para la molécula intacta
- La literatura clínica del eje NAD+ se ha desarrollado con precursores. No existe un cuerpo equivalente para NAD+ administrado como tal.
- Manejo de laboratorio
- Manipular con guantes en gabinete de bioseguridad o flujo laminar cuando se requiera esterilidad.
Contexto comparativo
La comparación relevante no es contra otros péptidos sino contra los precursores de NAD+, y es la decisión de diseño más importante de este compuesto. NMN (nicotinamida mononucleótido) y NR (nicotinamida ribósido) son moléculas más pequeñas, con transportadores descritos, que la célula convierte en NAD+ por la vía de rescate. NAD+ es el producto final, y es precisamente por eso que le cuesta entrar.
Dicho de forma directa: si el objetivo experimental es elevar NAD+ intracelular, el precursor es la herramienta con mejor sustento mecanístico. El NAD+ intacto es la herramienta correcta cuando lo que se estudia es el propio NAD+ extracelular — señalización purinérgica, actividad de CD38, ectoenzimas — o cuando se trabaja en sistemas libres de células, donde la membrana no es una barrera.
Frente a MOTS-c o Epithalon, con los que comparte etiqueta comercial de «longevidad», el NAD+ no tiene relación mecanística alguna. Es una coenzima, no un péptido señalizador. Agruparlos es una convención de marketing, no de farmacología.
| Atributo | NAD+ | NMN | NR |
|---|---|---|---|
| Tipo de molécula | Dinucleótido (coenzima) | Mononucleótido (precursor) | Ribósido (precursor) |
| Peso molecular | 663.4 Da | 334.2 Da | 255.2 Da |
| Permeabilidad de membrana | Pobre | Mejor (transportador descrito) | Buena |
| Degradación extracelular | Rápida (CD38, nucleotidasas) | Menor | Menor |
| Base de la literatura in vivo | Limitada | Amplia | Amplia |
| Uso idóneo | Sistemas libres de células, señalización extracelular | Elevar NAD+ intracelular | Elevar NAD+ intracelular |
Historia y desarrollo
El NAD+ fue descubierto en 1906 por Arthur Harden y William Young como un factor termoestable necesario para la fermentación en extractos de levadura. Durante la primera mitad del siglo XX se caracterizó como coenzima redox, y ese fue su lugar en la bioquímica durante décadas: un transportador de electrones, importante pero conceptualmente cerrado.
El giro llegó a partir del año 2000, cuando el trabajo sobre sirtuinas — en particular el de Shin-ichiro Imai y Leonard Guarente — mostró que Sir2 requiere NAD+ como sustrato consumible para su actividad desacetilasa. Eso convirtió al NAD+ de cofactor metabólico en nodo de señalización: un vínculo directo entre el estado energético de la célula y la regulación de la expresión génica.
De ahí surgió el campo actual de las moléculas que elevan NAD+, y con él la constatación práctica que define el área: el problema no es entender el NAD+, es meterlo en la célula. Ese obstáculo es la razón de existir de todo el trabajo con precursores.
Control analítico
- Identidad y pureza por HPLC con especificación ≥99.0% de área cromatográfica.
- Control de contenido de humedad — crítico en un compuesto higroscópico, donde la humedad captada altera el peso real de principio activo por vial.
- Verificación de ausencia de productos de degradación (nicotinamida libre, ADP-ribosa) que indiquen hidrólisis previa.
- Certificado de Análisis (COA) por lote con número de lote trazable.
Aplicaciones de investigación
- Estudios de bioenergética mitocondrial y cadena respiratoria.
- Investigación de la actividad sirtuina (SIRT1, SIRT3).
- Modelos de senescencia y reparación de ADN vía PARP.
- Protocolos de longevidad y eje NAD+/SAM.
Protocolo de reconstitución
- Equilibrar vial a temperatura ambiente.
- Reconstituir con 5–10 mL de agua bacteriostática.
- Rotar suavemente hasta disolución.
- Refrigerar 2–8 °C, proteger de la luz, usar dentro de 14 días.
Preguntas frecuentes
¿Qué es NAD+ y para qué se investiga?
NAD+ es una coenzima clave en bioenergética mitocondrial y sustrato de sirtuinas, investigada por su rol en longevidad celular y reparación de ADN.
¿Cuánto cuesta NAD+ en México?
El vial de 500 mg de NAD+ grado investigación tiene un precio competitivo en MXN, IVA incluido. También en 100 mg y 1000 mg.
¿Cómo se almacena NAD+?
Liofilizado: -20 °C ideal, 2–8 °C aceptable, protegido de la luz. Reconstituido: refrigerado, usar pronto.
¿Diferencia entre NAD+ y NMN?
NMN (nicotinamida mononucleótido) es un precursor; NAD+ es la coenzima activa. Ambos se usan en investigación de bioenergética.
Referencias
Producto exclusivo para investigación in vitro. No apto para consumo humano ni veterinario. No es un medicamento. Venta restringida a mayores de 18 años con fines de laboratorio.
Compuestos relacionados:
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Comparativas
Calculadora de reconstitución
Calcula mg/mL, mcg/mL y unidades U-100 para NAD+ (vial 500 mg).
Abrir calculadora →Términos del glosario
Familia de desacetilasas dependientes de NAD+ que regulan expresión génica, metabolismo y longevidad celular. SIRT1 y SIRT3 son los más estudiados.
Familia de enzimas que detectan rupturas de ADN y consumen NAD+ para señalizar reparación. Daño crónico de ADN agota NAD+ y reduce función sirtuinas.
Lectura recomendada
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