Retatrutide
Triagonista GLP-1 / GIP / Glucagon · Eli Lilly · Fase 3
La molécula que está redefiniendo la farmacología metabólica. Triple acción sobre tres receptores de incretinas: en estudios fase 2 alcanzó 24.2% de reducción de peso a 48 semanas — el resultado más alto jamás documentado en farmacología oral/inyectable de obesidad.
Mecanismo de acción
Retatrutide activa simultáneamente tres receptores acoplados a proteína G:
Suprime apetito vía hipotálamo, retrasa vaciado gástrico, mejora secreción insulínica glucosa-dependiente.
Potencia respuesta insulínica postprandial, mejora sensibilidad a insulina en tejido adiposo.
Aumenta gasto energético basal, promueve lipólisis hepática — el factor que diferencia a Retatrutide.
Datos clínicos clave
Fuente: Jastreboff AM et al. NEJM 2023 · Phase 2 trial NCT04881760
Protocolo de titulación
| Semana | Dosis semanal | Notas |
|---|---|---|
| 1-4 | 2 mg | Fase de inducción · evaluar tolerancia GI |
| 5-8 | 4 mg | Titular si no hay náusea persistente |
| 9-12 | 6 mg | Punto de mantenimiento común |
| 13-16 | 8 mg | Dosis estándar de eficacia |
| 17-20 | 10 mg | Optar si meta de peso no alcanzada |
| 21+ | 12 mg | Dosis pico — solo bajo protocolo |
Retatrutide / 20 mg
Rango investigación: 1000–12000 mcg
Solo para uso de investigación. No constituye consejo médico.
Comparativa rápida
| Atributo | Retatrutide | Tirzepatide | Semaglutida |
|---|---|---|---|
| Receptores | GLP-1 + GIP + Glucagon | GLP-1 + GIP | GLP-1 |
| Pérdida peso ~48 sem | ~24% | ~21% | ~15% |
| Vida media | ~6 días | ~5 días | ~7 días |
| Estatus regulatorio | Fase 3 | Aprobado | Aprobado |
| Aplicación | 1x/semana SC | 1x/semana SC | 1x/semana SC |
Preguntas frecuentes
¿Qué es Retatrutide?
Retatrutide (LY-3437943) es un triagonista único de receptores GLP-1, GIP y Glucagon desarrollado por Eli Lilly. En estudios fase 2 publicados en NEJM (2023) demostró reducción de peso promedio del 24.2% a 48 semanas en dosis de 12 mg semanales.
¿Cómo se diferencia Retatrutide de Tirzepatide y Semaglutide?
Semaglutide actúa solo en GLP-1. Tirzepatide es dual (GLP-1 + GIP). Retatrutide añade un tercer receptor (Glucagon), lo que en estudios ha mostrado mayor pérdida de peso y mejor perfil metabólico, especialmente en hígado graso.
¿Cuál es la dosis típica de Retatrutide para investigación?
Los protocolos siguen titulación lenta: 2 mg semanal x 4 semanas → 4 mg x 4 semanas → 8 mg → 12 mg, ajustando según tolerancia. Aplicación subcutánea una vez por semana.
¿Cuándo estará Retatrutide disponible comercialmente en México?
Está en ensayos fase 3 (TRIUMPH program). Se espera aprobación FDA hacia 2026-2027 y posterior llegada a COFEPRIS. Hoy solo accesible como compuesto grado investigación.
¿Cómo se almacena Retatrutide?
Liofilizado: 2-8°C en su empaque original, protegido de luz. Reconstituido con agua bacteriostática: refrigerado 2-8°C, estable hasta 28 días.
¿Cuánta agua bacteriostática usar para 20 mg de Retatrutide?
El estándar es 2-3 mL. Con 2 mL: concentración 10 mg/mL → 20 unidades en jeringa U-100 = 2 mg. Usa la calculadora arriba para tu protocolo específico.
¿Tiene efectos secundarios?
Como otros incretínicos: náusea, vómito, diarrea (más comunes durante titulación). El triple mecanismo puede causar mayor incidencia inicial vs Tirzepatide, por lo que la titulación lenta es crítica.
Referencias científicas
- Jastreboff AM, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity. N Engl J Med 2023;389:514-526.
- Rosenstock J, et al. Retatrutide phase 2 trial in type 2 diabetes. Lancet 2023;402:529-544.
- Eli Lilly. TRIUMPH Phase 3 program. ClinicalTrials.gov NCT05929066.