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Retatrutide

Triagonista GLP-1 / GIP / Glucagon · Eli Lilly · Fase 3

La molécula que está redefiniendo la farmacología metabólica. Triple acción sobre tres receptores de incretinas: en estudios fase 2 alcanzó 24.2% de reducción de peso a 48 semanas — el resultado más alto jamás documentado en farmacología oral/inyectable de obesidad.

Mecanismo de acción

Retatrutide activa simultáneamente tres receptores acoplados a proteína G:

GLP-1

Suprime apetito vía hipotálamo, retrasa vaciado gástrico, mejora secreción insulínica glucosa-dependiente.

GIP

Potencia respuesta insulínica postprandial, mejora sensibilidad a insulina en tejido adiposo.

Glucagon

Aumenta gasto energético basal, promueve lipólisis hepática — el factor que diferencia a Retatrutide.

Datos clínicos clave

24.2%
Reducción peso · 48 sem · 12 mg
22.1%
Reducción peso · 36 sem · 8 mg
~6 días
Vida media plasmática
-12.9 mmHg
Presión sistólica · cohorte HTA

Fuente: Jastreboff AM et al. NEJM 2023 · Phase 2 trial NCT04881760

Protocolo de titulación

Semana Dosis semanal Notas
1-4 2 mg Fase de inducción · evaluar tolerancia GI
5-8 4 mg Titular si no hay náusea persistente
9-12 6 mg Punto de mantenimiento común
13-16 8 mg Dosis estándar de eficacia
17-20 10 mg Optar si meta de peso no alcanzada
21+ 12 mg Dosis pico — solo bajo protocolo
Calculadora de reconstitución

Retatrutide / 20 mg

Rango investigación: 1000–12000 mcg

Concentración
10.00 mg/mL
10000 mcg/mL
Volumen por dosis
0.100 mL
100 μL
Jeringa U-100
10.0 U
(1 mL = 100 unidades)

Solo para uso de investigación. No constituye consejo médico.

Comparativa rápida

Atributo Retatrutide Tirzepatide Semaglutida
Receptores GLP-1 + GIP + Glucagon GLP-1 + GIP GLP-1
Pérdida peso ~48 sem ~24% ~21% ~15%
Vida media ~6 días ~5 días ~7 días
Estatus regulatorio Fase 3 Aprobado Aprobado
Aplicación 1x/semana SC 1x/semana SC 1x/semana SC

Preguntas frecuentes

¿Qué es Retatrutide?

Retatrutide (LY-3437943) es un triagonista único de receptores GLP-1, GIP y Glucagon desarrollado por Eli Lilly. En estudios fase 2 publicados en NEJM (2023) demostró reducción de peso promedio del 24.2% a 48 semanas en dosis de 12 mg semanales.

¿Cómo se diferencia Retatrutide de Tirzepatide y Semaglutide?

Semaglutide actúa solo en GLP-1. Tirzepatide es dual (GLP-1 + GIP). Retatrutide añade un tercer receptor (Glucagon), lo que en estudios ha mostrado mayor pérdida de peso y mejor perfil metabólico, especialmente en hígado graso.

¿Cuál es la dosis típica de Retatrutide para investigación?

Los protocolos siguen titulación lenta: 2 mg semanal x 4 semanas → 4 mg x 4 semanas → 8 mg → 12 mg, ajustando según tolerancia. Aplicación subcutánea una vez por semana.

¿Cuándo estará Retatrutide disponible comercialmente en México?

Está en ensayos fase 3 (TRIUMPH program). Se espera aprobación FDA hacia 2026-2027 y posterior llegada a COFEPRIS. Hoy solo accesible como compuesto grado investigación.

¿Cómo se almacena Retatrutide?

Liofilizado: 2-8°C en su empaque original, protegido de luz. Reconstituido con agua bacteriostática: refrigerado 2-8°C, estable hasta 28 días.

¿Cuánta agua bacteriostática usar para 20 mg de Retatrutide?

El estándar es 2-3 mL. Con 2 mL: concentración 10 mg/mL → 20 unidades en jeringa U-100 = 2 mg. Usa la calculadora arriba para tu protocolo específico.

¿Tiene efectos secundarios?

Como otros incretínicos: náusea, vómito, diarrea (más comunes durante titulación). El triple mecanismo puede causar mayor incidencia inicial vs Tirzepatide, por lo que la titulación lenta es crítica.

Referencias científicas

  • Jastreboff AM, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity. N Engl J Med 2023;389:514-526.
  • Rosenstock J, et al. Retatrutide phase 2 trial in type 2 diabetes. Lancet 2023;402:529-544.
  • Eli Lilly. TRIUMPH Phase 3 program. ClinicalTrials.gov NCT05929066.
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