MOTS-c: el péptido derivado de mitocondrias
El primer péptido mitocondrial caracterizado funcionalmente. Su descubrimiento abrió un campo completo: los MDPs (mitochondrial-derived peptides).
MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial. Su existencia desafió el dogma de que el genoma mitocondrial sólo codifica subunidades del complejo respiratorio.
Función metabólica
Activa AMPK en músculo esquelético → ↑ captación de glucosa, ↑ oxidación de ácidos grasos. En modelos murinos de obesidad, su administración mejora sensibilidad a insulina ~40% sin cambios de peso.
Decaimiento con edad
Niveles plasmáticos de MOTS-c caen ~40% entre 30 y 60 años en humanos. Esta caída correlaciona con desarrollo de resistencia insulínica relacionada con edad, sugiriendo rol regulatorio.
Implicaciones para longevidad
MOTS-c y otros MDPs (humanina, SHLP1-6) forman parte de la comunicación retrógrada mitocondria → núcleo. Su modulación experimental es área emergente en biología del envejecimiento.
Pauta de investigación
Estudios murinos: 0.5 mg/kg IP cada 3 días. Equivalente humano alométrico ~0.04 mg/kg. Vial de 10 mg ofrece sobrado material para protocolos de 8+ semanas en modelos animales.