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5-Amino-1MQ: inhibición de NNMT y metabolismo

Inhibir NNMT preserva dos cofactores críticos a la vez: NAD+ y S-adenosil-metionina. Te explicamos por qué es relevante en investigación metabólica.

5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylquinolinium) es un inhibidor selectivo de la enzima NNMT (nicotinamide N-methyltransferase). NNMT consume nicotinamida (precursor de NAD+) y SAM (donador metilo universal), agotando ambos cofactores cuando se sobreexpresa.

NNMT y senescencia adiposa

NNMT está sobreexpresada en adipocitos de obesidad. Su inhibición en modelos murinos restaura NAD+ celular, reactiva sirtuinas y reduce masa adiposa visceral ~30% sin cambios en ingesta calórica.

Mecanismo dual

  • Preserva nicotinamida → ↑ síntesis de NAD+ vía rescate.
  • Preserva SAM → ↑ disponibilidad para metilaciones reguladoras.
  • ↓ MNAM (1-metilnicotinamida), metabolito vinculado a senescencia.

Sinergia con NAD+/NMN

Combinar NMN (sube precursores) con 5-Amino-1MQ (previene su degradación) eleva NAD+ celular más que cualquier estrategia individual. Esta sinergia es activamente investigada en 2026.

Dosis estudiadas

En modelos murinos: 10 mg/kg IP diarios. Equivalente alométrico humano: ~0.8 mg/kg. Vial de 10 mg → reconstituir en 2 mL agua bacteriostática → 5 mg/mL.

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