Retatrutide20 mg
Compuesto liofilizado de investigación. Agonista triple GLP-1/GIP/glucagón para protocolos de señalización metabólica integral.
También conocido como: Retatrutida · Retratutide · LY-3437943
- Forma
- Polvo liofilizado
- Pureza
- ≥ 99.0% (HPLC)
- Presentación
- Vial · 20 mg
- Identidad
- MS verificada
- Almacenamiento
- 2–8 °C
- Uso
- In vitro · +18
Mecanismo de acción
Retatrutide (LY-3437943) es un agonista sintético de tres receptores incretínicos: GLP-1, GIP y glucagón. La activación simultánea modula la señalización metabólica en modelos in vitro de adipocitos, hepatocitos y células β pancreáticas.
Caracterización química
- Peso molecular
- 4,731 Da
- CAS
- 2381089-83-2
- Vida media
- ~6 días (modelo)
- Pureza
- ≥ 99.0% (HPLC)
- Forma
- Polvo liofilizado
Identidad y composición
Retatrutide (código de desarrollo LY3437943) es un péptido sintético de 39 aminoácidos construido sobre un esqueleto homólogo a glucagón. Sobre esa base se introducen sustituciones que restauran la potencia sobre el receptor de GLP-1 y añaden afinidad por el receptor de GIP, generando un agonista de tres receptores incretínicos en una sola cadena: GLP-1R, GIP-R y GCG-R.
La molécula incorpora una cadena lipídica de ácido graso C20 conjugada mediante un espaciador γ-Glu. Esa acilación es lo que permite la unión reversible a albúmina sérica, lo que protege al péptido de la filtración glomerular y de la degradación por dipeptidil-peptidasa-4 (DPP-4) — la enzima que inactiva al GLP-1 endógeno en cuestión de minutos.
Reta MX suministra Retatrutide en formato liofilizado, en vial sellado, exclusivamente como material de referencia para investigación in vitro. No es un medicamento y no está aprobado por COFEPRIS, la FDA ni ningún otro regulador para uso humano o veterinario.
Mecanismo de acción detallado
Los tres receptores que activa Retatrutide son receptores acoplados a proteína G de clase B. La rama GLP-1R actúa en dos frentes: en la célula β pancreática potencia la secreción de insulina de forma dependiente de glucosa, y en núcleos hipotalámicos y del tronco encefálico reduce la ingesta calórica. La dependencia de glucosa es relevante en diseño experimental porque implica que la señal insulinotrópica no opera cuando la glucemia es baja.
La rama GIP-R aporta potenciación de la respuesta insulínica posprandial y, vía receptores en tejido adiposo, participa en el manejo lipídico local. La rama GCG-R es la que distingue a Retatrutide del resto de la familia: en hepatocito estimula glucogenólisis y lipólisis, y periféricamente se asocia a un incremento del gasto energético basal.
El punto no trivial del diseño es la proporción de potencia entre los tres ejes. El glucagón administrado de forma aislada elevaría la glucemia; la coactivación con GLP-1R y GIP-R compensa ese efecto y permite explotar el componente lipolítico y termogénico sin descompensar el control glucémico. Caracterizar esa proporción es, en la práctica, el objetivo de los ensayos de cAMP en líneas celulares transfectadas con cada receptor humano por separado.
Corriente abajo, la activación de GLP-1R y GIP-R eleva cAMP intracelular con fosforilación de PKA y CREB. La rama GCG-R se asocia a regulación de PGC-1α y UCP1 en tejido adiposo pardo, que es el sustrato molecular de la hipótesis termogénica del compuesto.
Farmacocinética
La conjugación con ácido graso C20 vía espaciador γ-Glu confiere a Retatrutide una vida media de eliminación reportada en el orden de ~6 días en humanos, comparable a la de semaglutida (~7 días) y compatible con esquemas de dosificación semanal en los ensayos publicados.
El mecanismo detrás de esa vida media es la unión a albúmina sérica, que actúa como reservorio circulante: reduce la fracción libre disponible para filtración renal y limita la exposición a DPP-4. El volumen de distribución resultante es bajo, consistente con un péptido restringido al compartimento vascular y a tejidos bien perfundidos.
En los ensayos de fase 1 la farmacocinética se describió como aproximadamente lineal en el rango de dosis estudiado, sin acumulación más allá de la esperable por la vida media. La titulación escalonada de dosis empleada en los protocolos clínicos no responde a farmacocinética sino a tolerabilidad gastrointestinal, mediada por la rama GLP-1 central.
Evidencia científica
- Coskun T, et al. Cell Metabolism, 2022. ↗Caracterización molecular de LY3437943: describe la potencia del compuesto sobre GLP-1R, GIP-R y GCG-R y el balance racional entre los tres ejes. Es la referencia de partida para cualquier comparación de potencia relativa in vitro.
- Urva S, et al. The Lancet, 2022. ↗Estudio fase 1 en humanos: establece el perfil farmacocinético que sustenta la dosificación semanal y el patrón de tolerabilidad consistente con la familia incretínica.
- Rosenstock J, et al. The Lancet, 2023. ↗Fase 2 en diabetes tipo 2. Reporta reducción de HbA1c y reducción ponderal a 36 semanas en el rango de dosis evaluado.
- Jastreboff AM, et al. New England Journal of Medicine, 2023;389:514-526. ↗Fase 2 en adultos con obesidad sin diabetes tipo 2: reducción ponderal media de 24.2% a la semana 48 con 12 mg semanales. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972.
- TRIUMPH-1 — NCT05929066, Eli Lilly and Company. ↗Programa fase 3 en obesidad. El registro público del ensayo es la fuente primaria para diseño, brazos de dosis y desenlaces.
Protocolos de investigación
- Ensayos de cAMP en líneas celulares (p. ej. HEK293) transfectadas por separado con GLP-1R, GIP-R y GCG-R humanos, para caracterizar potencia relativa (EC50) en cada eje de forma aislada.
- Ensayos de reclutamiento de β-arrestina y desensibilización de receptor, para distinguir señalización sesgada entre las tres ramas.
- Modelos murinos de obesidad inducida por dieta (DIO) con seguimiento de peso corporal, ingesta calórica y composición corporal por DEXA o MRI.
- Calorimetría indirecta para cuantificar gasto energético — el desenlace que aísla la contribución de la rama GCG-R frente a agonistas duales.
- Modelos de diabetes tipo 2 (db/db, ob/ob, ZDF) para caracterizar glucemia en ayuno, HbA1c y función β-pancreática.
- Modelos de esteatosis hepática (MASLD/MASH) para evaluar triglicéridos hepáticos y marcadores de fibrosis.
- En comparativas cabeza a cabeza contra tirzepatida o semaglutida, la dosis se ajusta para igualar exposición sobre GLP-1R; sin ese ajuste el efecto de la rama glucagónica no queda aislado.
- Todo diseño con animales exige aprobación del comité de bioética institucional y registro conforme a la normativa local aplicable.
Estabilidad y conservación
- Liofilizado (sellado)
- −20 °C en oscuridad y ambiente seco. Estabilidad documentada superior a 24 meses según especificación de lote.
- Liofilizado (tránsito)
- El vial sellado tolera el envío nacional sin cadena de frío activa siempre que permanezca sellado y protegido de luz directa.
- Reconstituido con agua bacteriostática
- 2–8 °C. Ventana de trabajo de aproximadamente 28 días; el alcohol bencílico al 0.9% actúa como conservador y permite perforaciones múltiples.
- Reconstituido con agua estéril sin conservador
- Estabilidad reducida, del orden de 5–7 días refrigerado, por ausencia de agente bacteriostático.
- Alícuotas congeladas
- −80 °C en viales estériles individuales de un solo uso. Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación: favorecen agregación en péptidos lipidados.
- Señal de descarte
- La solución reconstituida debe ser transparente. Cualquier turbidez, partícula o precipitado obliga a descartar la preparación.
Perfil de seguridad
- Eventos gastrointestinales
- En los ensayos clínicos publicados son los más frecuentes: náusea, vómito, diarrea y estreñimiento. Son dosis-dependientes y su incidencia es máxima durante la fase de titulación.
- Frecuencia cardiaca
- Incremento transitorio de pocos latidos por minuto sobre basal, consistente con lo observado en la familia incretínica.
- Hipoglucemia
- Poco frecuente en monoterapia, atribuible a que la secreción de insulina inducida vía GLP-1R es dependiente de glucosa.
- Hallazgos preclínicos en roedores
- Hiperplasia de células C tiroideas, un hallazgo común a los agonistas GLP-1 de acción prolongada. Los protocolos en roedores suelen incluir histología tiroidea terminal.
- Sitio de inyección
- Eritema y dolor local leves y transitorios en los estudios reportados.
- Alcance de estos datos
- Los hallazgos anteriores provienen de ensayos clínicos registrados patrocinados por el desarrollador. No constituyen guía de uso: Retatrutide no está aprobado para uso humano ni veterinario y Reta MX lo suministra solo para investigación in vitro.
Control analítico
- Identidad confirmada por espectrometría de masas (MS) contra el peso molecular teórico.
- Pureza determinada por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), con especificación ≥99.0% de área cromatográfica.
- Certificado de Análisis (COA) emitido por lote, con número de lote trazable impreso en el vial.
- Verificación de contenido de agua residual del liofilizado y de integridad del sellado del vial.
Aplicaciones de investigación
- Estudios de gasto energético y termogénesis en modelos celulares.
- Investigación de homeostasis glucémica vía receptor GLP-1/GIP.
- Modelos de lipólisis hepática mediada por glucagón.
- Comparativas in vitro contra agonistas duales (tirzepatida) y mono (semaglutida).
Protocolo de reconstitución
- Equilibrar el vial a temperatura ambiente (15–20 min).
- Reconstituir con 2 mL de agua bacteriostática inyectada lentamente por la pared del vial.
- Rotar suavemente hasta disolución completa — no agitar.
- Almacenar reconstituido a 2–8 °C, usar dentro de 28 días.
Preguntas frecuentes
¿Qué es Retatrutide y para qué se investiga?
Retatrutide es un péptido sintético agonista triple GLP-1/GIP/glucagón usado en investigación de señalización metabólica, homeostasis glucémica y modelos de adipogénesis. Es un compuesto exclusivamente para uso de laboratorio.
¿Cuánto cuesta Retatrutide en México?
El vial de 20 mg de Retatrutide grado investigación tiene un precio referencia en MXN, IVA incluido, con envío gratis en pedidos mayores a $3,990.
¿Cuál es la diferencia entre Retatrutide y Tirzepatida?
Tirzepatida es agonista dual GLP-1/GIP. Retatrutide añade agonismo al receptor de glucagón, lo que en modelos in vitro amplía la modulación del gasto energético y la lipólisis hepática.
¿Cómo se reconstituye Retatrutide?
Se reconstituye con agua bacteriostática estéril, rotando suavemente sin agitar. Una vez reconstituido se conserva en refrigeración (2–8 °C) por hasta 28 días.
¿Retatrutide está aprobado para uso humano en México?
No. Retatrutide se encuentra en fase de ensayos clínicos. Reta MX comercializa el compuesto exclusivamente como material de investigación in vitro, no para consumo ni uso terapéutico.
Referencias
Producto exclusivo para investigación in vitro. No apto para consumo humano ni veterinario. No es un medicamento. Venta restringida a mayores de 18 años con fines de laboratorio.
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Comparativas
Calculadora de reconstitución
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Hormona incretínica liberada por células L intestinales tras la ingesta de glucosa. Su receptor (GLP-1R) regula secreción de insulina dependiente de glucosa, vaciamiento gástrico y saciedad. Diana de semaglutida, tirzepatida y retatrutide.
Hormona incretínica liberada por células K duodenales. Potencia la secreción de insulina dependiente de glucosa y modula adipogénesis. Diana adicional de tirzepatida (dual) y retatrutide (triple).
Molécula que activa tres receptores distintos simultáneamente. En contexto metabólico, refiere a retatrutide (GLP-1 + GIP + glucagón).
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