5-Amino-1MQ10 mg
Compuesto de investigación para estudios de reprogramación metabólica y eje NAD+/SAM.
También conocido como: 5-Amino-1-Methylquinolinium · 5A1MQ
- Forma
- Polvo liofilizado
- Pureza
- ≥ 99.0% (HPLC)
- Presentación
- Vial · 10 mg
- Identidad
- MS verificada
- Almacenamiento
- 2–8 °C
- Uso
- In vitro · +18
Mecanismo de acción
5-Amino-1MQ es un inhibidor selectivo de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT). En modelos in vitro de adipocitos reduce la metilación de nicotinamida, preservando reservas de NAD+ y SAM, modulando la adipogénesis.
Caracterización química
- Peso molecular
- 159.21 Da
- CAS
- 76005-93-1
- Pureza
- ≥ 99.0% (HPLC)
- Forma
- Polvo liofilizado
Identidad y composición
Precisión de partida: 5-Amino-1MQ no es un péptido. Es una molécula pequeña — 5-amino-1-metilquinolinio — un compuesto de quinolinio con carga permanente. Está en el catálogo por su lugar en la investigación metabólica, no por pertenecer a la familia química del resto.
Su diana es NNMT, la nicotinamida N-metiltransferasa. 5-Amino-1MQ es un inhibidor de esa enzima, y su rasgo de diseño relevante es que, a diferencia de otros inhibidores de NNMT, es permeable a membrana — puede alcanzar su diana, que es intracelular.
Reta MX lo suministra exclusivamente como reactivo para investigación in vitro. No cuenta con registro COFEPRIS ni aprobación de ningún regulador para uso humano o veterinario.
Mecanismo de acción detallado
Para entender este compuesto hay que entender qué hace NNMT. La enzima metila la nicotinamida y la convierte en 1-metilnicotinamida, usando SAM (S-adenosil metionina) como donante de metilo. Ese paso saca a la nicotinamida de circulación.
El detalle importante: la nicotinamida es un precursor de NAD+ vía la vía de rescate. Cada molécula que NNMT metila es una molécula que ya no puede reciclarse a NAD+. NNMT es, en efecto, una fuga del pool de NAD+.
De ahí la hipótesis: inhibir NNMT preservaría nicotinamida disponible para la vía de rescate y elevaría NAD+ intracelular sin administrar nada exógeno. Es un enfoque distinto y mecanísticamente más elegante que añadir NAD+ al medio — que, como se explica en la ficha de NAD+, choca con el problema de que la coenzima no atraviesa bien la membrana.
NNMT se expresa de forma elevada en tejido adiposo e hígado, y su expresión aumenta en obesidad. Esa distribución es la base del interés del compuesto en investigación metabólica.
Aguas abajo, la elevación de NAD+ se asocia a mayor disponibilidad de sustrato para sirtuinas. Conviene señalar que la cadena completa — inhibición de NNMT → más nicotinamida → más NAD+ → más actividad sirtuina → fenotipo metabólico — es una secuencia de pasos plausibles, y cada eslabón debe verificarse por separado en cualquier diseño serio.
Farmacocinética
La permeabilidad de membrana es la característica que define la utilidad del compuesto y conviene explicar por qué. NNMT es una enzima citosólica: un inhibidor que no entre a la célula es inútil por bien que se una in vitro a la proteína aislada. Los inhibidores de NNMT basados en análogos de nucleósido tienen ese problema; 5-Amino-1MQ fue seleccionado precisamente por resolverlo.
Es una molécula pequeña, no un péptido: no es sustrato de peptidasas y su perfil de estabilidad es el de un compuesto orgánico de bajo peso molecular, no el de una cadena peptídica.
En cultivo, la concentración de trabajo se define por diseño experimental. La literatura de referencia opera en el rango micromolar.
Evidencia científica
- Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Biochemical Pharmacology, 2018;147:141-152. ↗El estudio de referencia. Describe inhibidores de NNMT de molécula pequeña y permeables a membrana, y reporta reversión de la obesidad inducida por dieta en ratones. Es la fuente de prácticamente todo el interés en este compuesto.
- Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nature, 2014;508:258-262. ↗Estableció el papel de NNMT en tejido adiposo: el knockdown de la enzima protege frente a obesidad inducida por dieta en ratones. Es el trabajo que convirtió a NNMT en diana metabólica y el contexto sin el cual el inhibidor no tiene sentido.
- Estado de la evidencia.Toda la evidencia disponible es preclínica: modelos celulares y murinos. No existen ensayos clínicos controlados de eficacia en humanos completados para 5-Amino-1MQ. El compuesto es una herramienta de investigación bien fundamentada mecanísticamente, no un agente con eficacia demostrada en humanos.
Protocolos de investigación
- Ensayos de actividad NNMT con enzima recombinante y cuantificación de 1-metilnicotinamida por espectrometría de masas — la lectura directa de inhibición.
- Verificación del eslabón siguiente, que es el que se suele omitir: cuantificar NAD+ intracelular y el cociente NAD+/NADH tras la inhibición. Inhibir NNMT no garantiza por sí solo elevar NAD+; hay que medirlo.
- Ensayos de actividad sirtuina para el eslabón terminal de la cadena propuesta.
- Cultivo de adipocitos con lectura de diferenciación, lipogénesis y contenido lipídico — el tejido donde NNMT se expresa de forma elevada.
- Control de permeabilidad: comparar contra un inhibidor de NNMT no permeable a membrana. Es el experimento que demuestra que la permeabilidad importa, en lugar de asumirlo.
- Modelos murinos de obesidad inducida por dieta para los desenlaces metabólicos sistémicos.
- Todo diseño con animales exige aprobación del comité de bioética institucional.
Estabilidad y conservación
- Sólido (sellado)
- 2–8 °C, protegido de la luz y de la humedad. Para almacenamiento prolongado, −20 °C.
- En solución
- 2–8 °C, protegido de la luz. Al ser una molécula pequeña y no un péptido, su perfil de estabilidad difiere del resto del catálogo: no está sujeta a agregación ni a proteólisis.
- Solubilidad
- Es una sal de quinolinio con carga permanente, hidrosoluble. Verificar disolución completa antes de usar.
- Alícuotas congeladas
- −20 °C o inferior en viales individuales. Evitar congelación-descongelación repetida.
- Señal de descarte
- Turbidez, partículas o cambio de coloración en la solución.
Perfil de seguridad
- Ausencia de datos clínicos en humanos
- No existen ensayos clínicos controlados de eficacia ni datos de seguridad clínica en humanos para 5-Amino-1MQ. Toda la evidencia es preclínica.
- Estatus regulatorio
- No está aprobado por COFEPRIS, la FDA ni ningún otro regulador para uso humano o veterinario. Es un reactivo de investigación.
- Consideración de diana
- NNMT no es exclusiva del tejido adiposo: se expresa también en hígado y en diversos tejidos, y su expresión está alterada en varios tipos tumorales. Cualquier diseño que inhiba la enzima de forma sistémica debe contemplar esa distribución.
- Metilación y SAM
- NNMT consume SAM, el donante universal de metilo. Inhibirla altera la disponibilidad de SAM y por tanto puede afectar otras reacciones de metilación, incluida la epigenética. Es una variable de diseño que la literatura del compuesto reconoce como no resuelta.
- Manejo de laboratorio
- Manipular con guantes en gabinete de bioseguridad o flujo laminar cuando se requiera esterilidad.
Contexto comparativo
La comparación relevante es contra las otras estrategias del eje NAD+ del catálogo, y es la más interesante de las tres. NAD+ administrado directamente choca con la permeabilidad de membrana. Los precursores (NMN, NR) entran y se convierten, pero añaden material exógeno al sistema. 5-Amino-1MQ opera por una tercera vía: no aporta nada, sino que cierra una fuga — bloquea la enzima que consume nicotinamida y deja que la vía de rescate haga el resto.
Frente a MOTS-c, que converge sobre AMPK vía el ciclo del folato, la diferencia es de nodo: MOTS-c actúa sobre el sensor energético; 5-Amino-1MQ actúa sobre la disponibilidad de un sustrato. Ambos terminan en metabolismo, pero por rutas sin intersección.
Una nota de categoría que conviene repetir: ni 5-Amino-1MQ ni NAD+ son péptidos. Están agrupados con ellos por conveniencia comercial, no por química compartida.
| Atributo | 5-Amino-1MQ | NAD+ | NMN / NR |
|---|---|---|---|
| Tipo de molécula | Molécula pequeña (quinolinio) | Dinucleótido (coenzima) | Precursores |
| Estrategia | Inhibir la fuga (NNMT) | Aportar el producto final | Aportar precursor |
| Diana | Enzima NNMT (citosólica) | N/A | Vía de rescate |
| Permeabilidad de membrana | Sí (por diseño) | Pobre | Buena |
| Aporta material exógeno al pool | No | Sí | Sí |
| Evidencia clínica en humanos | Ninguna | Limitada | Amplia (precursores) |
Historia y desarrollo
NNMT era una enzima conocida pero sin relevancia atribuida: se sabía que metilaba nicotinamida y poco más. Eso cambió en 2014, cuando el grupo de Barbara Kahn publicó en Nature que silenciar NNMT en tejido adiposo protegía a los ratones frente a la obesidad inducida por dieta. La enzima pasó de nota al pie a diana metabólica.
El problema siguiente fue farmacológico. NNMT es citosólica, y los primeros inhibidores —análogos de nucleósido— no atravesaban la membrana. Un inhibidor potente que no llega a su diana no sirve.
5-Amino-1MQ salió de la búsqueda de una molécula pequeña que sí entrara. El trabajo de Neelakantan y colaboradores, publicado en Biochemical Pharmacology en 2018, describió esa clase de inhibidores permeables y reportó reversión de obesidad inducida por dieta en ratones. Desde entonces el compuesto no ha avanzado a desarrollo clínico publicado, y ese hueco define su estatus actual: mecanismo elegante, evidencia preclínica.
Control analítico
- Identidad y pureza por HPLC con especificación ≥99.0% de área cromatográfica.
- Confirmación de identidad por espectrometría de masas contra el peso molecular teórico.
- Al ser una molécula pequeña y no un péptido, el perfil de impurezas relevante es distinto: residuos de síntesis orgánica y contraiones, no truncados de cadena ni epimerización.
- Certificado de Análisis (COA) por lote con número de lote trazable.
Aplicaciones de investigación
- Estudios de inhibición NNMT en adipocitos.
- Investigación de metilación de nicotinamida.
- Modelos de adipogénesis y obesidad in vitro.
- Protocolos del eje NAD+/SAM.
Protocolo de reconstitución
- Equilibrar vial a temperatura ambiente.
- Reconstituir con 1–2 mL de agua bacteriostática.
- Rotar hasta disolución completa.
- Refrigerar 2–8 °C, usar dentro de 30 días.
Preguntas frecuentes
¿Qué es 5-Amino-1MQ?
5-Amino-1MQ es un inhibidor selectivo de NNMT investigado por su rol en adipogénesis y metabolismo de NAD+/SAM en modelos in vitro.
¿Cuánto cuesta 5-Amino-1MQ en México?
El vial de 10 mg tiene un precio competitivo en MXN, IVA incluido. También en 25 mg y 50 mg.
Referencias
Producto exclusivo para investigación in vitro. No apto para consumo humano ni veterinario. No es un medicamento. Venta restringida a mayores de 18 años con fines de laboratorio.
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Comparativas
Términos del glosario
Lectura recomendada
5-Amino-1MQ inhibe NNMT (nicotinamide N-methyltransferase), preservando NAD+ y SAM. Implicaciones metabólicas y de senescencia adiposa.
Comparativa precursores de NAD+: NAD+ directo, NMN (nicotinamida mononucleótido) y NR (ribósido de nicotinamida). Biodisponibilidad y mecanismo.
Por qué NAD+ es central en longevidad celular: rol en sirtuinas, reparación de ADN vía PARP y bioenergética mitocondrial.