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Semaglutida vs Tirzepatida vs Retatrutide: triple comparativa

Tres generaciones, tres receptores adicionales por molécula. La evolución del eje incretínico en una comparativa.

Generación 1 — Semaglutida

Agonista mono-selectivo del receptor GLP-1. Aprobado clínicamente como Ozempic/Wegovy. Vida media ~7 días. En investigación, es la referencia para estudios de eje GLP-1 puro.

Generación 2 — Tirzepatida

Agonista dual GIP/GLP-1. Aprobado como Mounjaro. Vida media ~5 días. El agonismo GIP añadido amplifica la respuesta insulínica y modula vías adipogénicas adicionales.

Generación 3 — Retatrutide

Agonista triple GIP/GLP-1/glucagón (LY-3437943). En fase 2 clínica. Vida media ~6 días. El agonismo glucagón añade lipólisis hepática y mayor gasto energético.

Tabla comparativa

  • Semaglutida: GLP-1 · ~7d · pérdida ~15% peso en estudios.
  • Tirzepatida: GIP+GLP-1 · ~5d · pérdida ~21% en SURMOUNT-1.
  • Retatrutide: GIP+GLP-1+glucagón · ~6d · pérdida ~24% en TRIUMPH-2.

¿Cuál elegir para investigación?

Depende del modelo: para estudios puros GLP-1 → semaglutida; para incretínico dual → tirzepatida; para metabolismo integral incluyendo lipólisis hepática → retatrutide.

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