Tesamorelin10 mg
Análogo de GHRH para investigación de la modulación de lipólisis visceral y eje somatotrópico.
También conocido como: Tesamorelina · TH9507 · Egrifta (referencia)
- Forma
- Polvo liofilizado
- Pureza
- ≥ 99.0% (HPLC)
- Presentación
- Vial · 10 mg
- Identidad
- MS verificada
- Almacenamiento
- 2–8 °C
- Uso
- In vitro · +18
Mecanismo de acción
Tesamorelin es un análogo estabilizado de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH 1-44). En modelos in vitro estimula la liberación de GH desde células hipofisarias y modula la lipólisis visceral.
Caracterización química
- Peso molecular
- 5,135.8 Da
- CAS
- 218949-48-5
- Vida media
- ~26 min (modelo)
- Pureza
- ≥ 99.0% (HPLC)
- Forma
- Polvo liofilizado
Identidad y composición
Tesamorelin es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana, GHRH(1-44). Conserva los 44 aminoácidos de la secuencia nativa y añade una única modificación: un grupo trans-3-hexenoilo unido a la tirosina de la posición 1, en el extremo N-terminal.
Esa modificación puntual es todo el diseño del compuesto. La GHRH nativa es degradada rápidamente por la dipeptidil-peptidasa-4 (DPP-4), que corta el extremo N-terminal. El grupo hexenoilo bloquea ese corte y confiere resistencia enzimática, extendiendo la estabilidad plasmática sin alterar la actividad agonista sobre el receptor de GHRH.
En la literatura de desarrollo aparece bajo el código TH9507. Reta MX lo suministra liofilizado exclusivamente como reactivo para investigación in vitro; no es un medicamento y no cuenta con registro COFEPRIS para uso humano ni veterinario.
Mecanismo de acción detallado
Tesamorelin es un agonista completo y selectivo del receptor de GHRH (GHRHR), un receptor acoplado a proteína G de clase B expresado en los somatotropos de la adenohipófisis. Su activación estimula la síntesis y liberación de hormona de crecimiento endógena.
La distinción mecanística relevante — y la razón por la que el compuesto es interesante como herramienta experimental — es que actúa aguas arriba, no aguas abajo. A diferencia de la GH exógena (somatropina), que introduce hormona directamente en circulación, Tesamorelin estimula al eje para que produzca la suya. Eso preserva el patrón pulsátil de liberación y mantiene intacto el circuito de retroalimentación negativa vía somatostatina.
Esa preservación del feedback tiene consecuencias experimentales concretas: el sistema conserva su techo fisiológico, lo que en los estudios publicados se asocia a elevaciones de GH dentro de rango fisiológico en lugar de niveles supra-fisiológicos sostenidos.
Corriente abajo, la GH liberada induce producción hepática de IGF-1. El eje GH/IGF-1 es el que media los efectos descritos sobre metabolismo lipídico, y en la literatura clínica el desenlace mejor caracterizado es la reducción de tejido adiposo visceral con preservación del tejido adiposo subcutáneo — una disociación entre compartimentos grasos que es el hallazgo distintivo del compuesto.
Farmacocinética
La vida media plasmática de Tesamorelin es corta, del orden de decenas de minutos. Ese dato aislado induce a error: lo que importa farmacodinámicamente no es la permanencia del péptido sino la duración del pulso de GH que desencadena, y por encima de eso la acumulación progresiva de IGF-1 a lo largo de días y semanas de administración repetida.
En otras palabras, el compuesto es un disparador, no un sustituto. La cinética del efecto está gobernada por el eje endógeno, no por la concentración del análogo. Cualquier diseño experimental que mida solo concentración plasmática del péptido está midiendo la variable equivocada.
La resistencia a DPP-4 conferida por el grupo trans-3-hexenoilo es lo que separa a Tesamorelin de la GHRH nativa en este punto: extiende suficientemente la ventana de exposición al receptor como para producir un pulso reproducible.
En los estudios publicados el efecto sobre tejido adiposo visceral es reversible: revierte tras la suspensión del tratamiento. Es una consideración de diseño para cualquier protocolo longitudinal.
Evidencia científica
- Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2010;95(9):4291-4304. ↗Análisis agrupado de dos ensayos fase 3 multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo. Con 2 mg diarios subcutáneos a la semana 26 reportó reducción de tejido adiposo visceral medida por tomografía computarizada con un efecto de tratamiento de −15.4%, sin cambio significativo en tejido adiposo subcutáneo abdominal, junto con descensos en triglicéridos y en la razón colesterol/HDL. DOI: 10.1210/jc.2010-0490.
- Falutz J, et al. New England Journal of Medicine, 2007;357:2359-2370. ↗Ensayo controlado que estableció el efecto de TH9507 sobre grasa troncal y visceral en el contexto de lipodistrofia asociada a VIH, preservando grasa de extremidades. Es la referencia de entrada al programa clínico.
- Stanley TL, et al. The Lancet HIV, 2019. ↗Extiende la investigación del compuesto al hígado graso: evalúa Tesamorelin sobre contenido de grasa hepática, ampliando el marco más allá del compartimento visceral abdominal.
- Aprobación regulatoria — FDA, noviembre 2010 (Egrifta®, Theratechnologies).Tesamorelin cuenta con aprobación de la FDA para una indicación clínica específica (reducción de exceso de grasa abdominal en lipodistrofia asociada a VIH). Ese estatus corresponde al producto farmacéutico terminado, no al material grado investigación: en México el compuesto no cuenta con registro COFEPRIS y Reta MX lo suministra solo para uso in vitro.
Protocolos de investigación
- Cultivo primario de somatotropos hipofisarios o líneas celulares que expresen GHRHR, con cuantificación de GH liberada por ELISA frente a control de vehículo.
- Ensayos de cAMP para caracterizar la respuesta del GHRHR — el receptor es de clase B y acopla vía Gs, por lo que cAMP es el lector directo de activación.
- Ensayos de estabilidad frente a DPP-4 recombinante comparando Tesamorelin contra GHRH(1-44) nativa: es el experimento que aísla la contribución del grupo trans-3-hexenoilo.
- Modelos de adipocito visceral frente a subcutáneo para investigar la disociación entre compartimentos descrita en la literatura clínica.
- En diseños in vivo, medir IGF-1 además de GH: el eje IGF-1 integra la señal en el tiempo y es el desenlace más estable que la GH puntual, cuya naturaleza pulsátil hace que una sola medición sea poco informativa.
- Todo diseño con animales exige aprobación del comité de bioética institucional.
Estabilidad y conservación
- Liofilizado (sellado)
- 2–8 °C, protegido de la luz y de humedad, en vial sellado. Para almacenamiento prolongado, −20 °C.
- Reconstituido con agua bacteriostática
- 2–8 °C. Ventana de trabajo aproximada de 28 días con el conservador de alcohol bencílico al 0.9%.
- Alícuotas congeladas
- −20 °C o inferior en viales individuales de un solo uso. Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación.
- Manipulación
- Inyectar el diluyente sobre la pared del vial y rotar suavemente. No agitar ni someter a vórtex: la agitación mecánica favorece agregación en péptidos de cadena larga.
- Señal de descarte
- Turbidez o partículas en la solución reconstituida.
Perfil de seguridad
- Perfil documentado
- A diferencia de la mayoría de los compuestos de este catálogo, Tesamorelin cuenta con un programa clínico fase 3 completo y publicado, con datos de seguridad de extensión. Los eventos reportados en esos ensayos incluyen reacciones en sitio de inyección, artralgias y edema periférico.
- Eje glucémico
- En los estudios publicados los aumentos de GH se describieron dentro de rango fisiológico y sin efectos adversos relevantes sobre glucemia — un punto contrastante frente a la administración de GH exógena, que sí se asocia a resistencia insulínica a niveles supra-fisiológicos.
- Reversibilidad
- El efecto sobre tejido adiposo visceral revierte al suspender la administración. No es una consideración de seguridad sino de diseño experimental.
- Manejo de laboratorio
- Manipular con guantes en gabinete de bioseguridad o flujo laminar cuando se requiera esterilidad.
- Alcance de estos datos
- Los datos clínicos citados corresponden al producto farmacéutico aprobado en su indicación autorizada. No constituyen guía de uso del material grado investigación, que Reta MX suministra exclusivamente para trabajo in vitro.
Contexto comparativo
Tesamorelin se compara habitualmente con otros compuestos del eje somatotrópico del catálogo, y la distinción clave es dónde actúa cada uno. Tesamorelin y CJC-1295 son ambos análogos de GHRH: actúan sobre el GHRHR hipofisario. Ipamorelin actúa sobre un receptor distinto — el receptor de ghrelina (GHSR-1a) — por una vía paralela. Por eso las combinaciones GHRH + secretagogo son de interés: convergen sobre la misma salida desde dos entradas independientes.
Frente a CJC-1295, la diferencia es de diseño molecular: Tesamorelin es GHRH(1-44) completo con una modificación N-terminal puntual, mientras que CJC-1295 parte del fragmento GHRH(1-29) con sustituciones múltiples. La variante con DAC extiende la vida media a días; Tesamorelin no busca eso, sino un pulso reproducible.
La diferencia más relevante en términos de evidencia es que Tesamorelin es, con diferencia, el compuesto mejor documentado clínicamente de esta familia: cuenta con ensayos fase 3 aleatorizados y publicados. La mayoría de los péptidos del eje GH no tiene nada equivalente.
| Atributo | Tesamorelin | CJC-1295 No-DAC | Ipamorelin |
|---|---|---|---|
| Diana | GHRHR (hipófisis) | GHRHR (hipófisis) | GHSR-1a (receptor de ghrelina) |
| Base molecular | GHRH(1-44) + trans-3-hexenoilo | GHRH(1-29) modificado | Pentapéptido sintético |
| Tamaño | 44 aminoácidos | 29 aminoácidos | 5 aminoácidos |
| Evidencia clínica | Fase 3 publicada, aprobación FDA | Sin fase 3 publicada | Sin fase 3 publicada |
| Preserva feedback somatostatina | Sí | Sí | Sí |
Historia y desarrollo
La secuencia de la GHRH humana fue caracterizada en los años 80 por el grupo de Roger Guillemin en el Salk Institute. Ese trabajo estableció la molécula nativa; el problema práctico que dejó abierto fue su fragilidad enzimática.
La contribución de Theratechnologies fue precisamente esa: la modificación estabilizadora con trans-3-hexenoilo y la ejecución completa del programa clínico. El compuesto avanzó bajo el código TH9507.
El programa se dirigió a la lipodistrofia asociada a VIH, una condición en la que la terapia antirretroviral produce acumulación de grasa visceral junto con pérdida de grasa periférica. Los ensayos fase 3 fueron publicados por Falutz, Mamputu y colaboradores entre 2007 y 2010, y la FDA aprobó el compuesto como Egrifta® en noviembre de 2010.
Control analítico
- Identidad confirmada por espectrometría de masas contra el peso molecular teórico del análogo modificado.
- Pureza por HPLC con especificación ≥99.0% de área cromatográfica.
- Verificación de la presencia de la modificación N-terminal — es la diferencia estructural frente a GHRH(1-44) nativa y no es distinguible por peso molecular aproximado sin resolución adecuada.
- Certificado de Análisis (COA) por lote con número de lote trazable.
Aplicaciones de investigación
- Estudios de eje somatotrópico in vitro.
- Investigación de lipólisis adiposa visceral.
- Modelos de IGF-1 y composición corporal.
Protocolo de reconstitución
- Equilibrar vial a temperatura ambiente.
- Reconstituir con 2 mL de agua bacteriostática.
- Rotar suavemente hasta disolución.
- Refrigerar 2–8 °C, usar dentro de 28 días.
Preguntas frecuentes
¿Qué es Tesamorelin?
Tesamorelin es un análogo de GHRH investigado por su rol en la modulación del eje somatotrópico y la lipólisis visceral.
¿Cuánto cuesta Tesamorelin en México?
El vial de 10 mg tiene un precio competitivo en MXN, IVA incluido. También en 2 mg y 5 mg.
¿Diferencia con CJC-1295?
Tesamorelin es GHRH 1-44 estabilizado; CJC-1295 es un análogo modificado con vida media extendida.
Referencias
Producto exclusivo para investigación in vitro. No apto para consumo humano ni veterinario. No es un medicamento. Venta restringida a mayores de 18 años con fines de laboratorio.
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